Menopausa: estudo da USP identifica alvo contra alterações metabólicas

A queda do estrogênio após a menopausa pode alterar a forma como o organismo controla a glicose e processa gorduras. Pesquisadores da Universidade de São Paulo (USP) identificaram um mecanismo que pode abrir caminho para novas estratégias contra as alterações metabólicas relacionadas à redução hormonal.

O estudo investigou o receptor de estrogênio beta (ERβ). Em ratas com deficiência de estradiol, a ativação seletiva do receptor melhorou parâmetros ligados à glicose e às gorduras e ajudou a proteger as células contra efeitos prejudiciais do excesso de lipídios.

O trabalho, teve uma nova versão disponibilizada no bioRxiv em 15 de abril de 2026. A pesquisa é pré-clínica, realizada em animais e células cultivadas em laboratório.

Como o mecanismo foi testado

Para reproduzir a deficiência de estradiol observada após a menopausa, os cientistas retiraram os ovários de ratas. Parte dos animais recebeu diarylpropionitrile (DPN), composto que ativa seletivamente o ERβ.

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A equipe analisou como a ativação afetava o metabolismo, principalmente no fígado. Experimentos adicionais foram realizados com hepatócitos, células hepáticas, submetidos a uma sobrecarga de nutrientes.

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O que o estudo encontrou

A ativação do ERβ provocou uma série de mudanças nos animais com deficiência de estradiol:

• Melhorou a glicose em jejum;
• Recuperou o perfil de lipídios no sangue;
• Melhorou a estrutura das ilhotas pancreáticas, responsáveis pela produção de hormônios como a insulina;
• Reduziu o tecido adiposo branco retroperitoneal, localizado na região abdominal;
• Normalizou os níveis de ácidos graxos livres e corpos cetônicos no sangue;
• Alterou a composição das gorduras armazenadas no fígado.

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Um dos principais resultados foi justamente observado no fígado. A ativação do receptor reorganizou os lipídios e favoreceu um perfil que pode ajudar as células a lidar com o excesso de gordura. Inclusive, o mecanismo pode reduzir a chamada lipotoxicidade, condição em que o acúmulo de determinados lipídios prejudica o funcionamento das células.

Fígado passou a usar gordura de outra forma

Nos experimentos com hepatócitos, o DPN recuperou a secreção de corpos cetônicos e aumentou a dependência da oxidação completa de ácidos graxos — processo pelo qual as células utilizam gordura como fonte de energia.

Os achados indicam que o ERβ participa da regulação do metabolismo de gorduras e corpos cetônicos no fígado e pode ajudar a explicar parte dos efeitos metabólicos provocados pela redução do estradiol.

Porém, a descoberta não demonstra que o DPN possa ser usado para tratar mulheres na menopausa. Como os experimentos foram realizados em animais e células, ainda são necessários estudos para avaliar a segurança do mecanismo e descobrir se os benefícios também ocorrem em seres humanos.

Por enquanto, os resultados apontam o ERβ como um possível alvo para futuras pesquisas sobre estratégias voltadas às alterações metabólicas associadas à pós-menopausa.